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    R&D technology platform
    研发技术平台
    绿色化学技术平台

    万向娱乐制药一直秉持可持续制造(Sustainable Manufacturing)的理念,为客户提供绿色、低碳和可持续的商业化生产服务。为此,万向娱乐基于自身团队优势和项目经验,搭建了绿色化学技术平台,综合运用酶催化、连续化、金属催化、不对称催化、光化学和电化学等先进合成技术手段开发高效、绿色、有竞争力的原料药和中间体合成工艺,为客户持续创造价值。

    • 酶催化工艺平台

      酶催化工艺作为有别于化学合成的生物转化合成手段,因其高效、专一、低生产成本、环境友好等特点,正日益广泛地应用于药物生产中。万向娱乐借助维亚生物在蛋白结构解析和设计以及蛋白质发酵等方面的突出优势,搭建起酶催化工艺平台,为客户提供酶高通量筛选、酶的定向进化、酶催化工艺开发和商业化放大、酶催化工艺质量控制和注册申报等服务。

      酶筛选流程
      Preparation
      • Enzymes, NAD(P)H, NAD(P)+, GDH, Buffer (Ready in VIVA or Universities)
      • Substrate and products (Provided by clients)
      • Analysis methods for standard substrate and products. (Provided by clients)
      Reaction
      • High throughput and small volume reaction System
      • Convenient and requires short time
      Validation
      • Detection of product NAD(P)+ by absorption spectroscopy
      • Detection of products by UPLC, determine of stereoselectivity by HPLC
      工艺开发流程
      工艺开发流程
      成功应用

      已经在CDMO订单中完成多种酶催化反应工艺开发,涉及酯化酶、酯水解酶、酮还原酶、腈水解酶、酮转氨酶、脂肪酶、酯基水解酶、酰胺水解酶、氧化酶、烯还原酶、亚胺还原酶、氨基脱氢酶等 某个抗新冠药物工艺开发项目,使用酯化酶完成手性酯的酶催化合成工艺开发,预计下半年推进商业化生产

      案例展示
      酮还原酶(KREDs)
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      Ketoreductase screening for the asymmetric reduction of ketone compounds(The annual output of 30MT has been achieved)

      转氨酶(ATAs)
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      Amine transaminase screening for the asymmetric reductive amination to produce chiral amines(It is expected to achieve an annual output of 20MT)

      酰化酶
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      Acylase screening for the enantioselective hydrolysis of N-acetyl compounds(It is expected to achieve an annual output of 40MT)

      循环利用固定化酶
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      Recycling of the immobilized enzyme in enzymatic process (Retention efficiency of the immobilized enzyme after recycling three times )

    • 连续流工艺平台

      万向娱乐制药连续流工艺平台拥有多种模块化设备,包括不同型号和材质的进料泵、气体流量计、混合器、不锈钢和聚四氟材质的管式反应器、碳化硅微通道反应器、填充床反应器、CSTR反应器、背压阀、气液分离器、DCU冷热一体机等,可根据工艺需求灵活组装,用于实验室级连续化工艺开发和生产。连续氢化筛选配备了先进的全自动加氢仪,可快速高效地进行催化剂和反应条件筛选。同时,还安装有年产千吨级的商业化微通道连续反应设备,能满足更大规模的生产需求。

       

      该平台已完成低温有机锂化、氧化、重氮化、叠氮化、硝化、连续氢化等连续化工艺的实验室工艺开发,设备通量可以达到1-50公斤/天,可在连续工艺路线设计、连续工艺开发、反应器设计、连续工艺商业化实施等多个领域为客户提供服务。

      成功应用
      • 已经在CDMO订单中完成多种危险反应连续流工艺开发,涉及臭氧化、酰化、胺化、重氮化、硝化、氧化、磺化等
      • 某个创新药项目,在申报步骤中,开发臭氧化连续工艺
      • 某个商业化生产项目,开发并投产了酰化和胺化两步串联连续流生产工艺
      案例展示
      臭氧化(Ozonolysis)
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      重氮化(Diazotization)
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      溴化(Bromination)
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      叠氮化(Azide)
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      实验室通量:20公斤/天

      低温锂化(Cryogenic Lithium)
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      实验室通量:15公斤/天

      氧化(Oxidation)
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      实验室通量:30公斤/天

      连续氢化(Hydrogenation)
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    • 催化剂和配体筛选平台

      催化剂已经广泛应用于偶联反应和不对称合成中,为了提高路线探索和条件优化效率,万向娱乐制药搭建起催化剂和配体筛选平台,为客户提供相关服务,从而节省药物工艺开发时间和成本。

      专业团队及设施设备
      专业团队
      专业团队 专业团队

      近20人的专业团队,多数拥有在国内知名金属或小分子催化课题组求学经历

      开发经验
      开发经验 开发经验

      多名核心技术人员均有超过10年以上过渡金属催化领域研究开发经验

      催化剂和配体筛选
      实验室
      催化剂和配体筛选 <br>实验室 催化剂和配体筛选 <br>实验室

      上海研发中心配备了近200m2的催化剂和配体筛选实验室,配备有手套箱和高通量筛选设备

      催化剂或
      助剂库
      催化剂或<br>助剂库 催化剂或<br>助剂库
      • 金属催化剂和配体库:

        包括近10种核心金属和近100种配体

      • 有机小分子催化剂库:

        包括手性脯氨酸类、金鸡纳碱类、手性硫脲类、手性磷酸类等多种手性小分子催化剂

      • 手性辅基和助剂库:

        包括天然手性化合物、Evans辅基、手性亚磺酰胺等

      成功应用
      • 在CDMO订单项目中大量使用,涉及金属催化偶联、不对称催化等反应过程
      • 多个处于临床II期和III期的创新药项目,关键步骤涉及催化工艺,已在工厂完成几十公斤级生产
      • 已有Suzuki、Negishi、Heck、Kumada、Sonogashira、Buchwald-Hartwig等金属催化偶联反应实现商业化生产
      案例展示
      Suzuki Coupling
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      Heck Coupling
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      Buchwald-Hartwig Couplinig
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    友情链接: